Development of controlled release dexketoprofen tablets and prediction of drug release using Artificial Neural Network (ANN) modelling

Dexketoprofen trometamol (DT) is an active S (+) enantiomer of ketoprofen, and a non-steroidal anti-inflammatory agent. DT has a short biological half-life and the dosing interval is quite short when there is a need to maintain the desirable effect for longer time periods. Consequently, a controlled release DT tablet was designed for oral administration aiming to minimize the number of doses and the possible side effects. Calculations of the parameters for controlled release DT tablets were shown clearly. Controlled release matrix-type tablet formulations were prepared using hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) (low and high viscosity), Eudragit RS and Carbopol, and the effects of different polymers on DT release from the tablet formulations were investigated. The dissolution rate profiles were compared and analyzed kinetically. An Artificial Neural Network (ANN) model was developed to predict drug release and a successful model was obtained. Subsequently, an optimum formulation was selected and evaluated in terms of its analgesic and anti-inflammatory activity. Although the developed controlled release tablets did not have an initial dose, they were found to be as effective as commercially available tablets on the market. Dissolution and in vivo studies have shown that the prepared tablets were able to release DT for longer time periods, making the tablets more effective, convenient and more tolerable.

Emprego de fosfomicina trometamol em dose única para tratamento de infecçöes nåo complicadas do trato urinário em cardiopatas, gestantes e nåo-gestantes: estudo controlado / Fosfomycin trometanol single-dose in the treatment of uncomplicated urinary tract infections in cardiac pregnant or non pregnant women: a controlled study

Nas gestantes säo frequentes as infecçäoes do trato urinário, devendo ser diagnosticadas e tratadas antes da 16ª semana de gestaçäo, devido às suas repercussöes tardias como referido na literatura. Entre estas, a bacteriúrias assintomática que, se näo tratada, leva à pielonefrite em cerca de 25 por cento dos casos. Considerando as vantagens que oferece o tratamento em dose única, os autores realizaram um estudo 50 mulheres em idde fértil, gestantes ou näo, portadoras de cardiopatia, sem repercussäo hemodinâmica, de graus funcionais New York Heart Association (NYHA) I e II e com infecçäo dotrato urinário. A todas foi administrada fosfomicina trometamol em dose única de 3 g. Foram realizadas avaliaçöes clínicas, incluindo eletrocardiograma com 12 derivaçöes e as oportunas análises laboratoriais antes e após o tratamento. As pacientes gestantes foram acompanhadas até o termo, analisando-se os dados maternos de parto e puerpério e os dados dos recém-nascidos em relaçäo ao peso, comprimento e desenvolvimento. No grupo de 28 gestantes, 25 responderam positivamente ao tratamento (89,3 por cento); em três casos foi necessário o emprego de outras drogas, conforme indicaçäo do antibiograma. Em um caso de nova infecçäo foi repetido o tratamento com fosfomina trometamol com bom resultado. No grupo de 22 näo-gestantes, 21 pacientes responderam positivamente ao tratamento (95,5 por cento). Só um caso näo respondeu ao tratamento, sendo tratado com êxito com cefoxitina. A análise dos recém-nascidos mostrou que o tratamento com fosfomicina trometamol, em dose única de 3 g, näo influenciou o desenvolvimento dos conceptos, independentemente da idade gestacional em que a droga foi utilizada. Os efeitos colaterais limitaram-se a três casos de náuseas e um de vômito (no total, 8 por cento)